سال 1926 است و اوج دوران رونق بیست است. دختران جوان تا صبح در باشگاه‌های مخفی تنباکو که پر از دود هستند، می‌رقصند و مشروبات الکلی تأمین شده توسط قاچاقچیان و مافیا را می‌نوشند. این یک جشن برای پایان دادن به همه جشن‌ها در پس‌آمد جنگی است که قرار بود همه جنگ‌ها را به پایان برساند.

با این حال، یک سایه تاریک در شهر آرکام در حال رشد است. موجودات بیگانه‌ای به نام موجودات کهن در خلا و فراسوی زمان و فضا، در دروازه‌های بین جهان‌ها به تلاشی برای ورود مشغولند. این دروازه‌ها شروع به بازشدن کرده‌اند و باید قبل از این که موجودات کهن جهان ما را به زیر سلطه خود درآورند، بسته شوند.

فقط یک دسته از تحقیقگران در برابر وحشت آرکام ایستاده‌اند. آیا آنها پیروز خواهند شد؟

Arkham Horror یک بازی ماجراجویانه تعاونی با темی برگرفته از افسانه کثولو اثر اچ.پی. لاوکرفت است. بازیکنان از بین 16 تحقیقگر انتخاب می‌کنند و به خیابان‌های آرکام می‌روند. قبل از بازی، یکی از هشت موجود کهن انتخاب می‌شود و به تحقیقگران بستگی دارد که از ورود آن به جهان ما جلوگیری کنند. در طول بازی، بازیکنان با به دست آوردن مهارت‌ها، متحدان، آیتم‌ها، سلاح‌ها و جادوها، شخصیت‌های خود را ارتقا می‌دهند. به بازیکنان بستگی دارد که خیابان‌های آرکام را با مبارزه با انواع مختلف هیولا تمیز کنند، اما هدف اصلی آنها این است که دروازه‌های ابعاد دیگر را که در اطراف شهر باز می‌شوند، ببندند. با باز بودن دروازه‌های زیاد، موجود کهن بیدار می‌شود و بازیکنان فقط یک آخرین شانس برای نجات جهان دارند – شکست دادن موجود کهن در نبرد!