سال‌های زیادی پس از رویارویی با ون هلسینگ، دراکولا دوباره در ویتبی، انگلستان فرود آمد. شهروندان ویتبی از شکارچی خون‌آشام، پروفسور ون هلسینگ، کمک خواستند. آیا ون هلسینگ می‌تواند دراکولا را شکست دهد قبل از اینکه او همه ساکنان را به خون‌آشام تبدیل کند؟

در دراکولا در برابر ون هلسینگ، هر بازیکن یکی از شخصیت‌های عنوان را کنترل می‌کند. ون هلسینگ باید همه امتیازهای زندگی دراکولا را حذف کند تا برنده شود، اما اگر دراکولا چهار ساکن یک منطقه را به خون‌آشام تبدیل کند، دراکولا برنده می‌شود.

این بازی حداکثر پنج دور طول می‌کشد. در هر دور، بازیکنان به نوبت بازی می‌کنند (با شروع از دراکولا)، یک کارت می‌کشند، سپس آن کارت را دور می‌اندازند یا با یکی از پنج کارت روی رک خود جایگزین می‌کنند تا توانایی کارت دور انداخته شده را فعال کنند. کارت‌ها به هشت نوع مختلف تقسیم می‌شوند، هر کدام با اثری منحصر به فرد. به جای کشیدن (و دور انداختن) یک کارت، یک بازیکن می‌تواند پایان دور را اعلام کند. برای انتخاب این عمل، حداقل شش کارت باید در پشته دور انداخته شده باشد. پس از اینکه حریف یک دور آخر بازی می‌کند، دور به پایان می‌رسد؛ در غیر این صورت، دور زمانی به پایان می‌رسد که 덱 خالی شود.

در انتهای یک دور، بازیکنان پنج کارت روی رک خود را مقایسه می‌کنند. هر کارت با یکی از پنج منطقه روی تخته بازی مطابقت دارد. اگر دراکولا کارت با ارزش بالاتر داشته باشد، یکی از انسان‌های این منطقه به خون‌آشام تبدیل می‌شود؛ اگر ون هلسینگ بالاتر باشد، دراکولا یک امتیاز سلامت از دست می‌دهد. اگر یکی از شرایط برنده شدن بازی برآورده شود، بازی بلافاصله به پایان می‌رسد.